科学家发现亚历山大病的潜在分子机制

科学家们晓得,导致GFAP缺陷卵白发生的基因突变会导致亚历山大疾病(AxD),这可能会在婴儿期,芳华期或成年期呈现虚弱的神经退行性疾病。很多患有稀有疾病的人会在最后几年内灭亡,但有些人能够保存数十年。此刻,UNC医学院的研究人员正在进修重度和轻度AxD形式患者的根本生物学差别。由细胞生物学助理传授纳塔莎斯尼德(Natasha Snider)博士带领的国际科学家小组发觉,GFAP的突变体形式会按照症状爆发的时间进行分歧的化学润色。

这项研究颁发在在线期刊《eLife》上,标记着科学家们初次可以或许利用衍生自AxD患者细胞的体外系统对GFAP发生的很是特殊的化学变化进行建模。这使Snider及其同事可以或许探究GFAP折叠和堆集若何改变细胞机制从而导致疾病进展和灭亡的细节。

斯奈德说:“我们此刻正在进一步研究导致脑细胞内导致AxD环节反映的酶。”“我们相信我们的研究成果可能为研究人员打开新药开辟机遇的大门,并最终为患有这种恐怖疾病的人供给新的疗法。”

AxD是一种白细胞萎缩症,是一种稀有的神经系统疾病,涉及髓鞘的粉碎,当患有AxD或其他类型的白细胞养分不良的人的髓磷脂变质时,神经系统的勾当也会变质。

亚历山大病的大大都病例都在婴儿期发生,并涉及髓磷脂的粉碎。患有AxD的婴儿脑部扩大,会呈现癫痫爆发,手臂和腿部生硬以及发育迟缓。可是,有时直到儿童期间或更晚以至成年后才呈现症状,而且在没有白细胞养分妨碍的环境下,症状包罗语音非常,吞咽坚苦,癫痫爆发和协调不良。跟着时间的消逝,含有被称为Rosenthal纤维的GFAP的非常卵白质堆积物会储蓄积累在称为星形胶质细胞的特殊细胞中,该细胞支撑并滋养大脑和脊髓中的其他细胞。

自2011年以来,Snider不断在研究GFAP堆集的机制,但愿找到一种现有的药物或化合物来协助AxD患者,并开辟建立新型疗法所需的见识。GFAP构成两头细丝-构成星形胶质细胞“骨架”的布局。无法构成恰当布局的GFAP的有毒堆集会导致星形胶质细胞功能妨碍,从而损害AxD患者的四周神经元和非神经元细胞。星形胶质细胞中GFAP堆集的问题还具有于其他疾病中,例如庞大的轴突精神病和星形细胞瘤。

操纵Snider尝试室的研究生Rachel Battaglia与UNC药理学助理传授Adriana Beltran博士合作建立的细胞系模子,研究小组察看到特定类型的GFAP堆积体被隔离在细胞核正常膜外。斯奈德说:“这种现象以前曾在AxD患者的星形胶质细胞中察看到。”“可是我们是在尝试室中的模子细胞系中初次证明这种现象,以协助我们探究GFAP堆集到底若何影响其他细胞器导致疾病。”这些发觉还与其他与衰老和致命的人类疾病相关的已颁发文献相关,这些疾病与具有与GFAP类似功能的两头丝卵白质的缺陷相关。看看能否能够操纵GFAP堆积的这些分子标识表记标帜物来建立新的疗法来协助亚历山大疾病患者。

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Author: yabo1152

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